尼洛替尼(nilotinib)联合伊马替尼(imatinib)医治CML可显示出更强的抗癌作用-

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所属分类:疗效
摘要

  波士顿Dana Farber恶性肿瘤研究中心的Weisberg等报告,在BCR-ABL+的白血病临床前模型中,联合应用尼洛替尼( nilotinib )和伊

  波士顿Dana Farber恶性肿瘤研究中心的Weisberg等报告,在BCR-ABL+的白血病临床前模型中,联合应用尼洛替尼(nilotinib)(nilotinib)和伊马替尼(imatinib)(imatinib)可发挥协同增效作用。因出现抵抗伊马替尼(imatinib)的BCR-ABL基因点突变而导致的药品抵抗在晚后期慢性髓细胞性白血病(CML)患病者中是一个显着的问题。BCR-ABL抑制剂尼洛替尼(nilotinib)比伊马替尼(imatinib)有更强的对抗BCR-ABL的效果,而且在对伊马替尼(imatinib)抵抗的BCR-ABL突变中仍然显示出活跃的对抗能力。Ⅰ期和Ⅱ期临床实验显示,尼洛替尼(nilotinib)能够诱导之前伊马替尼(imatinib)医治失败的患病者出现缓解,提示两药序贯应用存在临床价值。但是,有几个原理提示同时应用这两个药品存在更大的吸引力,其中对比重要的原理是理论上同时应用两种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂可能减少耐受药物突变克隆的发生率。 

  研究者区别在体外对表达BCR-ABL、伊马替尼(imatinib)敏感或抵抗的细胞系和体内小鼠白血病模型中研究了伊马替尼(imatinib)和尼洛替尼(nilotinib)联合应用的效应。 结果显示,在伊马替尼(imatinib)敏感的细胞系中,伊马替尼(imatinib)和尼洛替尼(nilotinib)联合表现出相加甚至轻度协同的效应,而无明显拮抗作用。在伊马替尼(imatinib)抵抗的细胞系中,二者联合显示出增强的抗白血病活性,尽管这一效果不如在高度伊马替尼(imatinib)抵抗的突变株T3151和Y253H中明显。 

  体外试验提示,与单独使用相比,伊马替尼(imatinib)和尼洛替尼(nilotinib)
尼洛替尼(nilotinib)联合伊马替尼(imatinib)医治CML可显示出更强的抗癌作用-
同时使用显示出更强的诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和更显着抑制细胞内酪氨酸磷酸化的作用。小鼠体内研究表明,二者联合医治显示出更强的抗癌作用。 研究者认为,虽然伊马替尼(imatinib)和尼洛替尼(nilotinib)的作用靶点都是BCR-ABL酪氨酸激酶,但两药联合应用在临床前模型中治疗效果突出,提示应该在临床中开始两药联合医治BCR-ABL+ CML的研究。

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